老年人常用药物的不良反应
1.抗生素及抗菌药物的不良反应
(1)青霉素类:青霉类目前仍是很常用的抗生素,一般认为青霉素副作用少,使用完全,但是由于老年人,青霉素的血清半衰期较健康青年长一倍多。在老年人除了可发生过敏反应外,使用大剂量青霉素类药物可发生神经毒性反应,表现为神经肌肉兴奋性增加,肌肉痉挛、抽搐甚至昏迷。大剂量的青霉素钠盐可导致高钠血症,低钾血症。对心脏功能不好的老年人还可引起钠留和心力衰竭。
(2)头孢菌素类:主要的不良反应是可能发生和青霉素一样强烈的过敏反应,尽管发生率低得多。老年人肾功能减退,造成头孢菌素的高血药浓度时可发生抽搐等中枢神经系统反应。头孢菌素一般经过肾脏排泄,头孢哌酮主要经肝胆系统排泄,肾功能不全时,肝胆排泄量增多。第一代头孢菌素有肾毒性,老年人肾功能减退应慎用,更避免与其他具有肾毒性的药物同用,如庆大霉素等,避免增加肾毒性。第三代头孢菌素抗菌谱广,易引起菌群失调,造成二重感染。利尿酸,速尿与头孢噻吩合用可增加肾毒性。肝素等抗凝剂和溶栓剂、水杨酸制剂、非甾体消炎止痛剂与头孢哌酮,拉氧头孢等合同可增加出血反应的危险,抗凝剂必须调整剂量,而不能与溶栓剂同用。丙磺舒可减少部分头孢菌素(头孢拉定,头孢克罗,头孢唑啉,头孢氨苄等)肾小管分泌,使血药浓度增高,有一定有利的方面,但对某些头孢菌素例如头孢噻啶,头孢噻吩等也有增加肾毒性不利的一面。
(3)氨基糖甙类:主要药物是链霉素,卡那霉素,庆大霉素,妥布霉素,阿米卡星。它们主要的共同的副作用是耳毒性和肾毒性,尤其是老年人,有时可造成不可逆的反应。有一例老年患者仅用庆大霉素8万单位一次,发生了急性肾功能衰竭。还有一例患者肌肉注射庆大霉素每次8万单位,每日2次,第3次注射后发生了严重的不可逆的肾功能衰竭。因而老年选择氨基糖甙类抗生素要慎之又慎。必须选用时,一定要了解肾功能状况,且避免大剂量和长时间使用(一般不超过3天)。与右旋糖酐、海藻酸钠、利尿剂同用可增加肾毒性,在水、电解质平衡失调的情况下更易发生肾毒性反应。
(4)磺胺类:常用的有复方新诺明,增效联磺片,对肾脏有毒性作用。老年人的药物半衰期明显延长,且肾代偿能力下降,故肾毒性较青年人明显增加。老年人在脱水情况下使用磺胺类药物易引起结晶尿。
(5)呋喃坦啶,呋喃唑酮:老年人因前列腺炎有的长期应用呋喃坦啶,可发生小脑损害伴周围神经炎。60岁以上老年人服用呋喃唑酮还可引起急性中毒性精神病。
(6)喹诺酮类:吡哌酸,诺氟沙星,环丙沙星,氧氟沙星,主要通过肾脏排泄。因而老年人使用应注意使用剂量和时间。老年人由于其神经系统功能衰退而致神经系统反应率较青年人高。喹诺酮类可抑制肝微粒体细胞色素P450同功酶,引起甲基黄嘌呤类代谢减慢,引起茶碱血浓度与半衰期增加,故应调整剂量。
(7)其他:抗结核药物常用的主要有异烟肼、乙胺丁醇、利福平,均经肝脏代谢后从肾脏排泄,老年人肾功能减退,排泄减慢,从而增加了这些药物的毒性,故而应严格掌握剂量。异烟肼抑制苯妥英钠在肝内灭活,如果合用应减少苯妥英钠的用量。各种抗霉菌药也均经肝脏代谢,副作用发生率比青年人高得多。有一报告一老年患者服用酮康唑每日200毫克,半个月后发生中毒性肝炎,一个月后发生室内差异性传导,房性早搏,房颤,停药后均自行好转。